這項(xiàng)醫(yī)學(xué)技術(shù)，憑什么提前數(shù)十年揪出阿爾茨海默病？

一墻之隔，病人靜靜地躺在PET/CT設(shè)備上。

20分鐘后，在核醫(yī)學(xué)科正電子顯像中心顯示器上，病人腦部皮層異常沉積的蛋白信號(hào)清晰地顯示出來。

“看，這就是阿爾茨海默病的標(biāo)志。”中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）（以下簡稱“中國科大附一院”）核醫(yī)學(xué)科主任王雪梅指向顯示器解釋道，“這些皮層上的異常信號(hào)，正是我們示蹤劑靶向?qū)?yīng)的β-淀粉樣蛋白，可以有效鑒別診斷阿爾茨海默病。”

核醫(yī)學(xué)助力早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療

看到“核”這個(gè)字眼，不少人覺得離自己很遠(yuǎn)。但在醫(yī)學(xué)界，“核”元素在診斷和治療領(lǐng)域已使用多年。

簡單來說，核醫(yī)學(xué)就是利用放射性藥物對(duì)疾病進(jìn)行診斷、治療和醫(yī)學(xué)研究的學(xué)科。而以PET/CT為代表的核醫(yī)學(xué)分子影像，則是當(dāng)今核醫(yī)學(xué)最前沿的技術(shù)。

“一般認(rèn)為，阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)存在淀粉樣蛋白沉積，單純通過X射線、超聲或者核磁共振，是沒法鑒別的，特別是在疾病發(fā)生初期，幾乎沒有癥狀。但通過PET/CT，我們可以及早發(fā)現(xiàn)，為早期診斷提供重要依據(jù)。”王雪梅是中國醫(yī)師協(xié)會(huì)核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長，也是國內(nèi)核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物之一，投身核醫(yī)學(xué)事業(yè)已近30年。

對(duì)很多疾病的診斷和治療而言，等到可以從生理結(jié)構(gòu)上發(fā)現(xiàn)病變，往往錯(cuò)過最佳治療時(shí)期。

和傳統(tǒng)影像學(xué)相比，核醫(yī)學(xué)最大的優(yōu)勢在于，不僅可以看得準(zhǔn)解剖結(jié)構(gòu)，而且可以看到人體的生理機(jī)能改變，從而發(fā)現(xiàn)疾病苗頭。

“核醫(yī)學(xué)分子影像，能看得‘早’，因?yàn)樗粌H看結(jié)構(gòu)，更是在看變化。”王雪梅解釋，許多疾病處于萌芽階段時(shí)，人體的代謝、基因、免疫等生理信息其實(shí)就已經(jīng)開始發(fā)生變化，核醫(yī)學(xué)分子影像可以在這一階段進(jìn)行更早期的識(shí)別診斷，特別是在心腦血管疾病、腫瘤分期等領(lǐng)域，具有獨(dú)特優(yōu)勢。

以阿爾茨海默病為例，該疾病隱匿期最長可達(dá)20年，當(dāng)無癥狀者、輕度認(rèn)知障礙患者、阿爾茨海默癥患者在接受分子影像探針注射后，在PET/CT檢測下，腦部淀粉樣斑塊就會(huì)呈現(xiàn)出從無到有、從少變多的變化。

“如果可以提前通過PET/CT明確診斷，就能提前干預(yù)、進(jìn)行治療、改善預(yù)后。”王雪梅說。

照進(jìn)患者體內(nèi)的一束光

和傳統(tǒng)影像學(xué)相比，核醫(yī)學(xué)分子影像就像一束光照進(jìn)患者體內(nèi)，把身體的問題看得更清楚、透徹。

開啟這束光的關(guān)鍵，就是放射性藥物分子探針，也被稱為正電子示蹤劑。當(dāng)正電子示蹤劑注射進(jìn)人體后，會(huì)主動(dòng)尋找病灶，與特定分子結(jié)合，并留下特殊標(biāo)識(shí)，此時(shí)，通過PET/CT檢查儀，可以獲得清晰有效的影像數(shù)據(jù)。

然而，由于每個(gè)人的生理特點(diǎn)不同、所患疾病不同，正電子示蹤劑也必須做到因人而異。醫(yī)學(xué)界通常將正電子示蹤劑比作“鑰匙”，只有用特定的“鑰匙”打開特定的大門，疾病發(fā)生和發(fā)展情況才能一覽無余。

廣譜腫瘤篩查中，通常會(huì)用到一種名叫18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）的示蹤劑。“特定疾病的篩查中，廣撒網(wǎng)的檢查方式并不能‘對(duì)癥下藥’。”王雪梅以前列腺癌的診斷舉例，由于前列腺癌的腫瘤組織是通過脂質(zhì)代謝獲取能量，并不是葡萄糖代謝，所以通過18F-FDG示蹤劑進(jìn)行PET顯像時(shí)，假陰性往往會(huì)比較高。

前列腺特異膜抗原（prostate specific membrane antigen, PSMA）在前列腺癌中的表達(dá)水平可高達(dá)正常前列腺組織的100—1000倍，近年來，中國科大附一院核醫(yī)學(xué)科聯(lián)合泌尿外科，首次在國際上開展了基于多參數(shù)診斷模型聯(lián)合PSMA分子影像技術(shù)，進(jìn)行免穿刺前列腺癌根治性切除術(shù)的前瞻性臨床研究，這一研究通過構(gòu)建前列腺癌無創(chuàng)診斷模型聯(lián)合PMSA PET，進(jìn)一步提高前列腺癌的診斷效能，患者可以在前列腺免穿刺的前提下進(jìn)行確診。

“近期，我們就對(duì)一名93歲的老年男性患者進(jìn)行了PSMA PET/CT檢查，發(fā)現(xiàn)老人家有前列腺多灶腫瘤，也對(duì)腫瘤進(jìn)行了精準(zhǔn)定位、定性和腫瘤負(fù)荷評(píng)估，從而為下一步的精準(zhǔn)治療提供指導(dǎo)。重點(diǎn)是對(duì)這樣的高齡患者，我們實(shí)現(xiàn)了免穿刺確診，患者在檢查中的負(fù)擔(dān)也相對(duì)較輕。”王雪梅說。

經(jīng)過多年的發(fā)展，作為國內(nèi)為數(shù)不多擁有《放射性藥品使用許可證》（四類）的機(jī)構(gòu)，中國科大附一院核醫(yī)學(xué)科已擁有獨(dú)立研發(fā)和制備各種新型放射性藥物的資質(zhì)，包括針對(duì)前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、阿爾茨海默病和帕金森病等疾病的診斷性示蹤劑等。如今，王雪梅、謝強(qiáng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)和制備生產(chǎn)的正電子放射性藥物已超過30多種，其中10多種通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，已經(jīng)應(yīng)用于臨床診療。

“說到底，核醫(yī)學(xué)是一個(gè)工具，工具作用的發(fā)揮程度，在于對(duì)它的開發(fā)和應(yīng)用。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，在幫助臨床醫(yī)生診斷疾病尤其是復(fù)雜疑難疾病中，核醫(yī)學(xué)不僅越來越常用，其優(yōu)勢更在不斷凸顯。在我們醫(yī)院，核醫(yī)學(xué)已經(jīng)廣泛運(yùn)用到神經(jīng)內(nèi)外科、腫瘤內(nèi)科、兒科、血液、呼吸、胸外、骨科、泌尿等多個(gè)臨床學(xué)科領(lǐng)域。”王雪梅透露，下一階段，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步深化診療一體化的探索，依托中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的研究平臺(tái)和醫(yī)院豐富的臨床資源，深入開展臨床前研究轉(zhuǎn)化和臨床研究，努力建設(shè)安徽省核醫(yī)學(xué)診療研究中心，推動(dòng)安徽省核醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展，助力健康安徽建設(shè)，更好守護(hù)人民生命健康。